Claudio Santamaria nasce a Roma il 22 Luglio 1974.
Attore poliedrico e trasformista, Claudio Santamaria nella sua carriera ha interpretato ruoli diversissimi, cimentandosi in tutti i generi cinematografici. Inizia la sua carriera sul grande schermo nel 1998, ma la sua prima grande occasione arriva nel 2001, quando viene scelto da Gabriele Muccino per L’ultimo bacio. Negli anni a seguire recita in molti film, da Il cartaio di Dario Argento a Torneranno i prati di Ermanno Olmi e Casino Royale di Martin Campbell, fino a vincere nel 2005 il Nastro d’Argento come Miglior attore per Romanzo Criminale diretto da Michele Placido.
In TV è stato Rino Gaetano nell’omonima serie biografica di RAI1 e ha recitato nel ruolo principale di Orlando Mieli nella serie È arrivata la felicità.
Ha prestato la voce a Christian Bale nella versione italiana di Batman Begins, Il Cavaliere Oscuro, Il Cavaliere Oscuro – Il ritorno e di Batman nella serie di film LEGO.
Nel 2017 vince il prestigioso David di Donatello come Miglior attore protagonista per il suo ruolo in Lo chiamavano Jeeg Robot diretto da Gabriele Mainetti e debutta come regista con il cortometraggio The Millionairs. Il suo percorso cinematografico prosegue negli anni a seguire con Brutti e Cattivi di Cosimo Gomez, Rimetti a noi i nostri debiti diretto da Antonio Morabito, Tutto il mio folle amore diretto dal Premio Oscar Gabriele Salvatores, Gli anni più belli di Gabriele Muccino e Freaks Out diretto da Gabriele Mainetti.
Nel 2022 prende parte alla serie SKY Christian e alla miniserie Mediaset L’Ora – Inchiostro contro piombo. Nel 2023 è tra i protagonisti di Educazione Fisica di Stefano Cipani, Elf Me di YouNuts! e Denti da Squalo di Davide Gentile. Ritorna inoltre nella seconda stagione della serie Christian ed è la voce italiana di Super Mario nel film d’animazione Super Mario Bros – Il Film.
A teatro in questi ultimi anni ha recitato in Occidente solitario di Martin McDonagh per la regia di Juan Diego Puerta López e Gospodin di Philipp Löhle per la regia di Giorgio Barberio Corsetti. Nel mese di marzo 2024 è stato in scena con Shakespeare 2.0 – Lucrezia al fianco di Francesca Barra.
A marzo 2024 è nel cast della nuova edizione di LOL: Chi ride è fuori 4 e come guest di puntata della seconda stagione di Call My Agent – Italia.
Prossimamente usciranno i seguenti film che lo vedranno protagonista: The Return di Umberto Pasolini presentato alla Festa del Cinema di Roma. In the hand of Dante di Julian Schnabel. Il Nibbio
di Alessandro Tonda dove interpreta Nicola Calipari e Terapia di Gruppo di Paolo Costella. È nel cast di FolleMente di Paolo Genovese, in uscita nel 2025.
Attualmente è sul set dei film Idols di Mat Whitecross.
Testo dagli Uffici Stampa del film, Ali&Colapietro, e 01 Distribution.
